Artikel Mengapa Rasa Sakit Lebih Terasa di Malam Hari

Mengapa Rasa Sakit Terasa Lebih Buruk di Malam Hari?

Banyak orang melaporkan bahwa rasa sakit dan nyeri mereka meningkat ketika mereka mencoba untuk tidur, tetapi penelitian baru tentang jam sirkadian membantu menjelaskan misteri ini.

Sudah lama menjadi misteri mengapa salah satu pengalaman manusia yang paling mendasar — merasakan sakit fisik — berfluktuasi intensitasnya sepanjang hari. Sejak awal pengobatan, dokter dan pasien telah memperhatikan bahwa banyak jenis rasa sakit cenderung memburuk di malam hari. Sebagian besar penelitian sejauh ini telah mencoba menghubungkan rasa sakit yang meningkat di malam hari dengan kurang tidur atau gangguan tidur, tetapi dengan keberhasilan yang terbatas.

Dalam sebuah studi yang baru-baru ini diterbitkan, para ilmuwan yang dipimpin oleh Claude Gronfier di Pusat Penelitian Ilmu Saraf Lyon di Prancis akhirnya menjelaskan perubahan sensitivitas rasa sakit, menunjukkan bahwa jam sirkadian kita sangat membentuk pergeseran ini, dengan puncak karakteristik dan palung intensitas pada waktu yang berbeda dalam sehari.

Bahkan orang yang tidak bisa menari memiliki ritme internal yang bekerja melalui setiap sistem di tubuh mereka. Dikenal sebagai ritme sirkadian, proses biologis ini menyesuaikan aktivitasnya untuk naik dan turun pada waktu yang tepat sepanjang hari, didorong oleh jam internal tubuh. Mereka mempengaruhi hampir semua sistem tubuh, memberikan kendali atas "hampir semua aspek fisiologi dan perilaku kita," kata Lance Kriegsfeld, ahli biologi sirkadian di University of California, Berkeley.

Karya Gronfier dan timnya mengungkapkan pengaruh ritme ini pada rasa sakit dengan menunjukkan bahwa rangsangan panas yang singkat dan menyakitkan dianggap paling menyakitkan sekitar jam 3 pagi dan paling tidak menyakitkan sekitar jam 3 sore. “Ini sangat menarik,” kata Nader Ghasemlou, seorang ilmuwan nyeri di Queens University di Kingston, Kanada, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut. “Ini adalah salah satu studi yang menjawab pertanyaan yang sudah lama kami miliki.”

Ketidakpastian telah berlangsung begitu lama karena membuktikan bahwa segala sesuatu didorong oleh jam internal tubuh itu sulit dan membutuhkan desain studi yang melelahkan. Peneliti harus menempatkan peserta dalam pengaturan laboratorium yang terkontrol di mana mereka dapat mengesampingkan faktor lingkungan atau perilaku apa pun yang juga dapat menyebabkan fluktuasi berirama. Pendekatan ini disebut "protokol rutin konstan", di mana semuanya dijaga konstan—pencahayaan, suhu, akses ke makanan—dan tidak mungkin untuk mengetahui jam berapa sekarang. Peserta harus berbaring dalam posisi setengah terlentang di ruangan yang remang-remang setidaknya selama 24 jam. Mereka tidak diperbolehkan untuk tidur, pergi, atau berdiri untuk menggunakan kamar mandi. Makanan hanya diberikan sebagai snack kecil setiap jam. Peserta dapat mengobrol dengan anggota tim studi, tetapi staf dilarang keras menyebutkan hal-hal yang berhubungan dengan waktu. Di bawah protokol, tidak ada lagi di lingkungan atau perilaku peserta yang berirama, jelas Gronfier. Jadi, jika para peneliti melihat ukuran biologis yang memiliki ritme 24 jam, pola itu "berasal dari dalam, dan tepatnya dari sistem waktu sirkadian."

Untuk mengungkap sifat ritmis rasa sakit, tim Gronfier menemukan 12 pemuda sehat yang setuju untuk menjalani protokol selama 34 jam. Setiap dua jam, tim menguji sensitivitas rasa sakit mereka menggunakan alat yang ditempatkan di lengan bawah yang suhunya perlahan naik satu derajat Celcius sampai mereka melaporkan rasa sakit. Peserta biasanya menghentikan perangkat sebelum mencapai sekitar 46 derajat Celcius (115 derajat Fahrenheit). Para peserta juga diuji dengan perangkat yang disetel pada suhu tertentu (42, 44, dan 46 derajat Celcius), dan kemudian diminta untuk menilai pada skala visual tingkat rasa sakit yang mereka rasakan.

Sebelum tim dapat mencari ritme dalam data ini, mereka harus mengukur jam tubuh setiap orang. Sementara ritme setiap orang mengikuti siklus harian, beberapa di antaranya miring lebih awal atau lebih lambat di hari itu—mengarah ke "morning larks," "night owl," dan semua orang di antaranya. Tim melakukan ini dengan mengumpulkan sampel air liur setiap jam untuk mengevaluasi peningkatan melatonin, hormon yang dilepaskan sekitar dua jam sebelum waktu tidur normal seseorang, dan kemudian menggunakan informasi ini untuk menyinkronkan ritme setiap orang dengan satu jam 24 jam. Siklus rasa sakit yang jelas kemudian muncul. Rata-rata, sensitivitas memuncak antara jam 3 pagi dan 4 pagi pada ukuran standar ini sebelum mencapai titik terendah sekitar 12 jam kemudian.

Tim juga menunjukkan bahwa ritme ini khusus untuk rangsangan yang menyakitkan. Peserta juga melakukan tugas di mana suhu perlahan naik sampai mereka mendeteksi kehangatan, tetapi pada ambang batas yang tidak menyakitkan ini, tidak ada pola berirama pada intensitas yang dirasakan orang.

“Itu sangat masuk akal, namun relatif tidak intuitif—karena jika sangat jelas, itu akan terbukti sejak lama,” kata Beth Darnall, direktur Pain Relief Innovations Lab di Universitas Stanford. "Ini sangat baru, tetapi memiliki banyak validitas wajah."

Karena para peserta tidak diizinkan tidur sepanjang malam, para peneliti juga dapat mengetahui apakah peningkatan rasa sakit terkait dengan kurang tidur—teori yang berlaku sebelum makalah baru ini diterbitkan. Tim peneliti beralasan bahwa setiap peningkatan sensitivitas rasa sakit yang disebabkan oleh kurang tidur perlahan-lahan akan meningkat secara linier sepanjang malam karena tekanan untuk tidur meningkat. Ini akan kontras dengan pola waxing dan waning yang didorong oleh sistem sirkadian, sehingga para peneliti menggunakan pemodelan matematika untuk melihat sejauh mana perubahan persepsi nyeri peserta tampaknya dijelaskan oleh peningkatan lambat versus perubahan berirama. Hasilnya adalah kemenangan yang mengesankan untuk sistem sirkadian: 80 persen data dapat dijelaskan oleh drive sirkadian, dengan hanya 20 persen dijelaskan oleh drive tidur.

“Kami terkejut dengan rasio itu. Memang, saya berpikir bahwa kita akan memiliki lebih banyak tidur saat berkendara,” kata Gronfier. "Tapi itu tidak berarti bahwa tidur itu tidak penting, karena kami melakukan penelitian kami dengan tidur yang sangat baik." Mengulangi penelitian pada orang yang kurang tidur kronis atau memiliki gangguan tidur, tambahnya, mungkin menunjukkan bahwa kebutuhan tidur memiliki dampak yang jauh lebih besar pada rasa sakit bagi sebagian orang.

Perlu juga mengulang penelitian pada sampel wanita. Karena hormon seperti estrogen diketahui mempengaruhi ritme sirkadian, ada kemungkinan peneliti tidak akan menemukan pola ritme nyeri yang sama. “Kami melihat perbedaan jenis kelamin setiap kali kami melakukan sesuatu dengan pria dan wanita,” kata Debra Skene, ahli biologi sirkadian di University of Surrey di Inggris yang tidak terlibat dalam penelitian. “Tetapi bagi saya, saya pikir ini tentang amplitudo—atau seberapa besar kurva itu—saya tidak berpikir itu akan mengubah waktu saat kita paling sensitif.”

Dan meskipun penelitiannya kecil, dengan sampel hanya 12 pria, efek ritmiknya sangat kuat sehingga peneliti seperti Skene yakin tim tersebut menemukan pengaruh sirkadian yang sebenarnya pada rasa sakit, yang sekarang dapat dipelajari pada populasi yang lebih tua dan orang-orang dari etnis yang berbeda.

Di masa depan, Darnall berharap mempelajari sifat sirkadian rasa sakit yang disebabkan oleh kondisi kesehatan—katakanlah kanker atau herpes zoster—akan berdampak pada bagaimana rasa sakit itu diobati. "Patologi sirkadian mungkin menjadi target terapi yang lebih penting daripada yang telah dihargai sebelumnya," katanya. Mungkin lebih baik memberikan perawatan nyeri berdasarkan jam internal tubuh daripada jam dinding. Itu hanya salah satu hal yang sekarang didorong oleh peneliti seperti John Hogenesch, ahli biologi sirkadian di Rumah Sakit Anak Cincinnati.

Pada tahun 2019, Hogenesch dan rekan-rekannya menerbitkan sebuah makalah yang menunjukkan bahwa resep rumah sakit untuk obat nyeri melonjak di pagi hari dan berkurang di malam hari. Dengan kata lain, rumah sakit memiliki ritme 24 jamnya sendiri—tetapi tidak satu pun yang secara akurat mencerminkan kebutuhan pasiennya. “Kami tahu bahwa rasa sakit dilaporkan paling sering di malam hari, dan meskipun demikian, rasa sakit itu tidak benar-benar diobati sampai hari berikutnya,” kata Hogenesch. Dia berharap makalah baru dari lab Gronfier akan dibaca oleh para dokter, yang kemudian dapat memutuskan untuk meresepkan obat penghilang rasa sakit dalam semalam. Dia juga berharap temuan ini akan mendorong penelitian lebih lanjut tentang topik fluktuasi nyeri.

Tetapi karena semakin banyak pekerjaan mulai mengalir, kami tidak dapat berasumsi bahwa setiap jenis rasa sakit mencapai puncaknya di malam hari. Beberapa orang dengan kondisi nyeri inflamasi seperti migrain dan radang sendi melaporkan lebih banyak rasa sakit di pagi hari, jadi ada kemungkinan variasi tergantung pada jenis jaringan atau sistem tubuh yang terlibat. Dan tentu saja, melihat kelompok orang yang berbeda dapat mengungkapkan ritme yang unik.

Adapun apa yang menyebabkan naik turunnya rasa sakit, para ilmuwan masih belum yakin. Tapi ada petunjuk. Hampir setiap sel di tubuh Anda memiliki jam molekulernya sendiri yang mendengarkan sinyal dari alat pacu jantung utama di otak kita. Jadi Zameel Cader, seorang ahli saraf dan ahli saraf di Universitas Oxford, dan rekan-rekannya berhipotesis bahwa jumlah rasa sakit yang kita rasakan mungkin disebabkan oleh ritme sel yang mendeteksi rasa sakit. Sebuah pracetak baru-baru ini (sebuah penelitian awal yang masih menunggu tinjauan oleh para ilmuwan independen) dari labnya mendukung hal ini—fluktuasi rasa sakit selama 24 jam pada tikus terbukti bergantung pada jam molekuler yang ditemukan dalam sel saraf yang diaktifkan oleh stimulus yang menyakitkan. Ketika mereka menggunakan teknik yang menghapus jam molekuler di sel saraf perifer tikus, tingkat rasa sakit tikus stabil sepanjang hari.

Mungkin takeaway terbesar untuk saat ini adalah bahwa setiap kali rasa sakit menyerang, peran sistem sirkadian berarti bahwa apa yang naik harus turun. Pada perjalanan roller-coaster yang lambat dari persepsi rasa sakit, Anda mungkin hanya beberapa jam lagi dari kelegaan tanpa mengeluarkan satu pil pun. Kemudian lagi, itu mungkin akan menjadi lebih buruk.

Unduh artikel asli.
 
  • Like
Reactions: Lalu